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  • 黄热病毒

    黄热病毒属虫媒病毒B组,为RNA病毒、呈球形、约20~60纳米。该病毒在—70下保存10年仍有活力,在室温下容易灭活,0下经48小时失去活性

    编辑摘要

    目录

    分类地位/黄热病毒 编辑

    黄热病毒属披膜病毒(togavirus)中的虫媒病毒乙组 属于黄病
    毒科(Flaviridae)黄病毒属(Flavivirus)成员

    传播途径/黄热病毒 编辑

    黄热病毒黄热病毒

     黄热病毒是第一个被发现的人类病毒病,也是第一个被证实由蚊子进行生物学传播的疾病。蚊子总是从各种猴子获得病毒,然后通过被感染的雌蚊(已知有20多种)叮咬传播给人,人是病毒的终端宿主,形成猴-蚊-人的链式传播,也可能存在人-蚊-人的循环。黄热病毒原产于非洲丛林,近500年内从非洲传入美洲。在非洲,黄热病毒与灵长类长期共存,从而自然选择了若干种不能被病毒致死而能继续繁殖的动物,保存了一批对感染敏感的稳定动物种群,其中猴类-蚊子链状传播在病毒传播给人的过程中起重要作用。

    病原学/黄热病毒 编辑

    病原为黄热病病毒(yellow fever virus)属黄病毒科(family Flaviviridae)的黄病毒属(genus Flavivirus)(过去的虫媒病毒B组)与同属的登革热病毒等有交叉免疫反应病毒颗粒呈球形直径37~50nm外有脂蛋白包膜包红包膜表面有刺突病毒基因组为单股正链RNA分子量约为3.8×106长约11kb只含有一个长的开放读码框架约96%的核苷酸在此框架内黄病毒基因组分为二个区段:5'端1/4编码该病毒3个结构蛋白即C蛋白(衣壳蛋白)M蛋白(膜蛋白)和E蛋白(包膜蛋白);3'端3/4编码7个非结构蛋白基因组的5'端和3端均有一段非编码区
      E蛋白是主要的包膜糖蛋白含有病毒血凝素和中和抗原决定簇可能是某些宿主细胞表面受体的配体当它与受体结合可对细胞产生感染E蛋白樘可能是一种膜融合蛋白可诱导病毒颗粒的包膜与细胞膜融合促使病毒颗粒进入细胞而引起感染M蛋白能导致病毒的感染性增加并形成病毒颗粒的表面结构非结构蛋白的作用尚不十分清楚在病毒免疫反应中可能起重要作用
      黄热病病毒有嗜内脏如肝肾心等(人和灵长类)和嗜神经(小鼠)的特性经鸡胚多次传代后可获得作为疫苗的毒力减弱株易被热常用消毒剂乙醚去氧胆酸钠等迅速灭活在50%甘油溶液中可存活数月在冻干情况下可保持活力多年小鼠和恒河猴是常用的易感实验动物。

    发病机理/黄热病毒 编辑

    病毒侵入人体后扩散到局部淋巴结并在其中复制繁殖数日后进入血循环形成病毒血症主要累及肝脾肾淋巴结骨髓横纹肌等以后病毒从血中消失而在脾骨髓淋巴结等处仍可检出病毒的强毒株常主要侵犯肝脏并引起严重病变

    培养特性/黄热病毒 编辑

    黄热病病毒有嗜内脏如肝、、心等(人和灵长类)和嗜神经(小鼠)的特性。经鸡胚多次传代后可获得作为疫苗的毒力减弱株。

    抵抗力/黄热病毒 编辑

    易被热、常用消毒剂、乙醚、去氧胆酸钠等迅速灭活,在甘油溶液中可存活数月,在冻干情况下可保持活力多年。

    分布地区/黄热病毒 编辑

    黄热病主要流行在非洲南美洲的热带地区,每年影响着该地区的20万人,并给到这些地区的未接种疫苗的旅行者造成较严重的危害。据报道,非洲在1990 1999年有11 297个病例,其中死亡2 648名。最严重的地区是尼日利亚,在1986—1994年发生了一系列的流行。同时,在喀麦隆、加纳、利比里亚、加蓬、塞内加尔、贝宁和肯尼亚也有流行的报道。2003年2月3日,世界卫生组织报道非洲几内亚发生黄热病流行,已造成43人感染,其中24人死亡。而在南美洲,据报道990---1999年期间共有1 939个病例,其中死亡941名,疾病主要流行于亚马逊河流域及其邻近草原,秘鲁和玻利维亚最严重。而亚洲从未发生过该病的流。[1]

    病学特征/黄热病毒 编辑

    黄热病包括3种传播类型:丛林型、媒介型和城市型。3种类型在非洲均存在,但在美洲,仅有丛林型和城市型。丛林型发生在热带雨林,通常是被蚊虫叮咬感染的猴再经其他蚊虫叮咬而传播病毒,并偶尔在进入丛林的人类中产生散在病例;媒介型发生在非洲的湿热带大草原,可通过半野生蚊虫感染猴子和人类,使偏远村庄发生小范围流行,这是近1O年来非洲最常见的暴发模式;城市型则是偏远流行区的移民携带病毒移居到人口密集的地区时,通过家栖蚊虫,主要是埃及伊蚊,感染人类而导致暴发流行。

    致病机制/黄热病毒 编辑

    黄热病毒黄热病毒

    病毒侵入人体后扩散到局部淋巴结,并在其中复制繁殖,数日后进入血循环形成病毒血症,主要累及肝、脾、肾、淋巴结、骨髓、横纹肌等。以后病毒从血中消失,而在脾、骨髓、淋巴结等处仍可检出。病毒的强毒株常主要侵犯肝脏,并引起严重病变。在实验室感染后出现嗜内脏性复制的非灵长类动物标本仅有欧洲猬和试验大白鼠,但在这些种类的实验动物中,病毒经过几代即可适应。未适应的野生病毒株在啮齿类动物大鼠、金仓鼠、豚鼠中通常引发脑炎症状。但是,由于脑炎并非是无肝病症状的病毒血症的并发症,故黄热病毒野生株在人类中本身必须具有一个较低的神经侵袭力和神经毒力。但黄热病毒在年幼的人群接种黄热疫苗后偶尔发生脑炎时,其神经亲和力仍然是明显的。

    诊断原则/黄热病毒 编辑

    重症病例的诊断一般无困难,流行病学资料及一些特殊临床症状有重要参考价值。轻症和隐性感染不易确诊,常需依赖血清免疫学试验包括单克隆抗体、ELISA等技术始能得出结论,也可采用PCR检测血标本的病毒,必要时作血液的乳鼠脑内接种以分离病毒。若患者以往未患过同属病毒感染,则血凝抑制试验、中和试验、补结试验等的阳性结果即可藉以作出诊断。如第2份血清中仍无特异性抗体的出现,则可将黄热病的可能性除外。

    临床表现/黄热病毒 编辑

    临床特征有发热、剧烈头痛、颜面显著充血、明显相对缓脉、大量黑色呕吐物、大量蛋白尿、黄疸等。黄热病毒感染后,出现临床疾病,其余为隐性感染。潜伏期为7日,轻症可仅表现为发热、头痛、轻度蛋白尿等,而不伴有黄疸和出血,持续数日后即恢复。重症一般可分为感染期、中毒期和恢复期。
    本病的潜伏期为3~6天最长可达13天感染后大部分病人为轻型或亚临床感染者仅少数病人病情严重终至死亡(约占5%~15%)
      (一)感染期(病毒血症期) 急起高热可达40℃以上可伴畏寒或寒颤剧烈头痛背痛腿痛和全身衰竭眼部充血鼻衄恶心呕吐舌尖及舌缘鲜红中央有苔相对缓脉上腹不适压痛明显随病情逐渐加重病人烦躁不安第3天出现黄疸第4天出现蛋白尿血白细胞总数及中性粒细胞比例下降本期持续3~4天
      (二)中毒期 (器官损伤期) 病毒血症期后病程第4天左右病人症状可出现短暂的缓解体温降低症状改善但几小时~24小时后症状再度出现并加重 表现为热度上升心率减慢心音低钝血压降低黄疸加深尿蛋白量增多频繁呕吐上腹痛更明显各种出血征象相继出现如牙龈出血鼻衄皮肤瘀斑呕血黑粪血尿子宫出血等如出现频繁呃逆或呕吐鲜血黑便昏迷谵妄无尿等均为病情转危的先兆常于第7~9天内死亡偶见暴发型病例在病程第2-3天死亡而无明显肝肾损害 该期一般3~4天少数病例可延长至2周以上
      (三)恢复期 从病程第78天开始体温下降尿蛋白逐渐消失黄疸渐退 食欲渐渐恢复乏力可持续1~2周一般无后遗症

    诊断分类/黄热病毒 编辑

    黄热病根据病情轻重可分为极轻型轻型重型和恶性型。 
    极轻型和轻型仅靠临床难以作出诊断因其发热头痛肌痛仅持续1~2天自愈难以与流感登革热等相鉴别只有依靠病原学或血清学试验方能证实这两型病例数多易忽略是流行病学上的重要传染源轻症和隐性感染常需依赖血清免疫学试验包括单克隆抗体ELISA等技术始能得出结论也可采用PCR检测血标本的病毒RNA必要时作血液的乳鼠脑内接种以分离病毒若患者以往未患过同属病毒感染则血凝抑制试验中和试验补结试验等的阳性结果即可藉以作出诊断如第2份血清中仍无特异性抗体的出现则可将黄热病的可能性除外 
    重型和恶性型黄热病临床上可分为三期全病程10天左右重症病例的诊断一般无困难流行病学资料及一些特殊临床症状如颜面显著充血明显相对缓脉大量黑色呕吐物大量蛋白尿黄疸等均有重要参考价值。

    检查流程/黄热病毒 编辑

    (一)一般常规及生化检查  早期中性粒细胞数减少血小板计数正常或稍减少血清胆红素ALTAST等升高病程等4~5天尿蛋白可增高至3~5g/L大便隐血常呈阳性脑脊液压力常增高细胞数正常心电图可示ST-T波异常PR和QT间期改变等凝血时间凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长见于黄疸病例
    (二)病毒分离  取病程4日以内的患者血液注入乳鼠脑内或传代的Vero细胞可分离出病毒并用血清免疫学进行鉴定 
    (三)血清免疫学试验  取急性期及发病后2~4周的恢复期血清作IgM抗获ELISA(IgM ontibodycapture ELISA)血凝抑制试验补体结合试验或中和试验IgM抗体血凝抑制抗体和中抗体在发病后5~7天内出现CF抗体在病后7~14天内出现恢复期血清的抗体效价呈4倍以上增高者可确诊为本病由于IgM和CF抗体存在的时间相对较短效价升高时提示近期感染如血清内有特异性IgG抗体且效价无动态变化则提示病人过去曾感染过本病采用ELISA方法检测发病早期血清中的病毒抗原有助早期诊断此方法特异敏感性较高可在数小时内获结果在一般实验室均可采用
    (四)病毒核酸的检测  应用逆转录(RT)-PCR方法检测黄病毒RNA特异性强灵敏度高国内外均有报道为本病的早期快速诊断提供了可靠的方法但此项检查需要一定的技术和条件一般实验室难以推广 
     (五)肝穿刺检查  对患者不宜进行穿刺因可导致出血等严重后果对死亡病例可用内脏穿刺刀截取小块肝组织作病理检查小鼠接种和酶免疫测定(应用单克隆抗体或人多克隆IgM抗体)

    相关文献

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    参考资料
    [1]^引用日期:2011-04-12
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    大规模杀伤性武器病毒

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